止痛药不适用范围主要有胃溃疡活动期、严重肝肾功能不全、哮喘急性发作、妊娠晚期。止痛药可能加重这些疾病的病情或引发严重不良反应。
非甾体抗炎药可能刺激胃黏膜导致出血穿孔，表现为呕血黑便。建议使用质子泵抑制剂保护胃黏膜，禁用布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸钠。
对乙酰氨基酚等药物代谢可能加重肝肾负担。临床需调整剂量或改用曲马多，禁用吲哚美辛、萘普生、塞来昔布。
阿司匹林可能诱发支气管痉挛。急性期应选择糖皮质激素控制症状，禁用阿司匹林、酮洛芬、氟比洛芬。
前列腺素合成抑制剂可能导致胎儿动脉导管早闭。孕晚期疼痛处理建议物理疗法，禁用布洛芬、萘普生、吲哚美辛。
使用止痛药前应评估基础疾病，避免与抗凝药联用，服药期间出现皮疹水肿需立即就医。
