长期服用氯雷他定片可能出现嗜睡、口干、头痛等副作用，多数情况较轻微。主要副作用包括中枢神经系统抑制、胃肠不适、肝功能异常、心律失常等。
氯雷他定作为第二代抗组胺药，可能引起嗜睡、乏力等中枢抑制作用，与药物透过血脑屏障有关。建议避免驾驶或高空作业，可替换为西替利嗪等中枢抑制作用更弱的药物。
长期服药可能引发恶心、便秘等胃肠功能紊乱，与药物抑制胃肠胆碱能受体相关。出现症状时可短期使用莫沙必利等胃肠动力药，必要时需调整用药方案。
部分患者可能出现转氨酶轻度升高，与肝脏代谢负担增加有关。建议定期监测肝功能，异常时需联用护肝片等保肝药物，严重者需停药。
大剂量使用可能延长QT间期，诱发心律失常。心脏病患者应慎用，服药期间避免联用红霉素等可致QT延长的药物，必要时进行心电图监测。
长期用药者建议每3个月复查肝肾功能和心电图，出现心悸、黄疸等严重反应需立即就医。日常可配合维生素C补充剂减轻氧化应激损伤。
