长期服用氯雷他定片可能引发肝肾功能异常、中枢神经系统抑制、药物耐受性及心血管风险，常见不良反应包括嗜睡、口干、头痛等。
氯雷他定经肝脏代谢、肾脏排泄，长期使用可能加重肝肾负担。建议定期监测肝肾功能指标，必要时可联用护肝片、复方甘草酸苷片等保肝药物。
该药具有轻度抗胆碱能作用，长期服用可能导致注意力下降、反应迟钝。驾驶员等需警觉性职业人群应慎用，可考虑更换为非镇静类抗组胺药如地氯雷他定。
持续用药超过6周可能降低药效，出现症状反弹。建议采用间歇给药法，或交替使用西替利嗪、依巴斯汀等不同机制抗过敏药物。
大剂量服用可能延长QT间期，诱发心律失常。合并心脏病患者应监测心电图，避免与红霉素、氟康唑等影响心脏传导的药物联用。
过敏性鼻炎等慢性疾病患者应在医生指导下规范用药，避免自行长期服用，日常可通过鼻腔冲洗、避免过敏原接触等方式减少药物依赖。
