长期使用青霉素可能导致过敏反应、肠道菌群紊乱、耐药性增加、肝肾损伤等副作用。青霉素作为抗生素需严格遵医嘱使用，避免自行调整剂量或疗程。
青霉素过敏表现为皮疹、荨麻疹甚至过敏性休克。轻度过敏可口服氯雷他定等抗组胺药，严重过敏需立即停用并注射肾上腺素。过敏体质者用药前必须进行皮试。
青霉素会破坏肠道正常菌群，导致腹泻、腹胀等症状。可配合双歧杆菌等益生菌调节，治疗期间建议增加酸奶等发酵食品摄入。
不规范使用易使细菌产生耐药性。治疗需完成全程用药，避免随意中断。对耐药菌感染可选用阿莫西林克拉维酸钾等复合制剂。
长期大剂量使用可能影响肝肾功能。用药期间需定期监测肝肾功能指标，肾功能不全者需调整剂量，必要时可选用头孢类替代。
使用青霉素期间应保持充足饮水，避免饮酒，出现严重不良反应需及时就医。建议每疗程结束后复查血常规及肝肾功能。
