复方利多卡因乳膏可能引起皮肤刺激、过敏反应、头晕等副作用，多数情况下症状轻微且短暂。
局部使用可能出现红斑、灼热感或瘙痒，通常停药后可自行缓解。过敏体质者慎用，必要时可更换为不含利多卡因的替代药物如氧化锌软膏。
少数患者会出现接触性皮炎或荨麻疹，表现为皮疹、肿胀。需立即停用并口服氯雷他定，严重时需就医注射地塞米松。
大剂量使用可能通过皮肤吸收导致头晕、嗜睡，儿童或黏膜部位使用时风险增加。出现症状后应清洁用药部位并监测生命体征。
极少数情况下可能引发心率失常，多见于原有心脏疾病患者。此时需停用并进行心电图监测，必要时静脉给予阿托品。
使用前应小范围测试皮肤反应，避免长期大面积使用，孕妇及哺乳期妇女须在医生指导下用药。
