经常使用红霉素软膏可能导致皮肤干燥、局部刺激或细菌耐药性等副作用，通常建议在医生指导下短期使用。
红霉素软膏可能引起涂抹部位发红、灼热感或瘙痒，与药物成分对局部皮肤的刺激有关。出现此类症状时应停用，可改用凡士林等温和保湿剂缓解。
部分人群对红霉素或软膏基质过敏，表现为接触性皮炎、皮疹或水肿。需立即停药并清洗患处，必要时遵医嘱口服氯雷他定等抗组胺药物。
长期频繁使用可能使致病菌对红霉素产生耐药性，导致感染反复发作。建议避免预防性使用，细菌性感染时可交替使用莫匹罗星软膏等其他抗生素。
不当使用可能破坏皮肤正常菌群平衡，诱发真菌感染如念珠菌病。合并白色分泌物或皮屑增多时，需联合克霉唑乳膏等抗真菌药物治疗。
使用红霉素软膏前应清洁患处，避免接触眼睛及黏膜，过敏体质者需提前进行小范围皮试。若症状持续或加重应及时就医调整用药方案。
