先天性巨结肠具有遗传倾向，主要由RET基因突变等遗传因素引起，遗传概率约为20％。
1、遗传因素
RET基因突变是主要遗传原因，可通过基因检测筛查，建议有家族史者在孕前进行遗传咨询。
2、多基因遗传
除RET基因外，EDNRB、GDNF等基因异常也可能导致发病，表现为不完全显性遗传特征。
3、家族聚集性
患者直系亲属患病风险较常人高，父母一方患病时子女遗传概率显著上升。
4、新生突变
约30％病例为散发型，由胚胎期新发基因突变导致，这类情况无明确家族遗传史。
建议有生育需求的患病家庭进行产前基因诊断，新生儿出现排便延迟、腹胀等症状需及时就医排查。
