硬下疳主要出现在外生殖器及周边区域，常见部位有阴茎冠状沟、包皮系带、阴唇、宫颈，少数可发生于肛门、口腔或乳房。
男性多见于龟头、冠状沟，女性好发于大小阴唇、阴道口，表现为无痛性溃疡，边界清晰且基底坚硬。
肛交行为可能导致硬下疳出现在肛周，皮损形态与生殖器部位类似，需与肛裂等疾病鉴别。
口交接触感染者时，唇舌、颊黏膜可能出现圆形溃疡，表面常有灰白色分泌物覆盖。
乳房、手指等皮肤黏膜破损处偶见硬下疳，多与直接接触病原体有关，需通过血清学检测确诊。
发现疑似硬下疳应避免触碰并及时就诊，治疗期间禁止性接触，性伴侣需同步筛查梅毒螺旋体感染。
