抑郁症治疗效果不佳可能与治疗依从性差、共病未控制、社会支持不足、个体生物学差异等因素有关，需结合药物调整、心理治疗、生活方式干预及定期复诊等综合管理。
部分患者自行减药或停药导致症状反复。需严格遵医嘱使用舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛等抗抑郁药，配合认知行为治疗改善错误用药观念。
合并焦虑障碍或甲状腺功能异常时会影响疗效。需筛查并同步治疗共病，如帕罗西汀可同时改善抑郁焦虑，左甲状腺素可纠正甲减相关抑郁。
长期家庭矛盾或职场压力会抵消治疗效果。建议家属参与家庭治疗，必要时通过米氮平改善睡眠，联合职业康复训练重建社会功能。
药物代谢基因突变可能导致常规剂量无效。可通过血药浓度监测调整用药，或换用伏硫西汀等新型药物，结合重复经颅磁刺激物理治疗。
保持规律作息与适度运动，摄入富含色氨酸的小米、香蕉等食物，避免酒精摄入干扰药物代谢，建议每两周复诊评估治疗反应。
