帕金森病严重时可能出现运动功能丧失、自主神经功能障碍、认知障碍和精神症状等表现，疾病进展按运动迟缓→姿势不稳→全身僵直→多系统衰竭排列。
晚期患者可能出现全身肌肉强直，完全丧失行走能力，需长期卧床。可能与黑质多巴胺能神经元进行性减少有关，表现为齿轮样肌强直和运动不能。可使用左旋多巴、普拉克索、恩他卡朋等药物改善症状。
出现顽固性便秘、尿失禁、体位性低血压等症状。与自主神经系统变性有关，伴随皮肤油脂分泌异常。可使用米多君治疗低血压，乳果糖缓解便秘。
约半数患者发展为帕金森病痴呆，出现记忆力减退、执行功能障碍。与路易小体在大脑皮层沉积有关，伴随视空间能力下降。可使用多奈哌齐改善认知功能。
可能出现抑郁、焦虑、幻觉等精神症状，部分患者出现冲动控制障碍。与多巴胺能系统失衡有关，伴随睡眠周期紊乱。可使用喹硫平控制精神症状。
建议晚期帕金森病患者在神经科医生指导下进行多学科管理，注意预防跌倒和压疮，保持适度康复训练延缓功能退化。
