肝脾肿大可能由病毒性肝炎、肝硬化、血液系统疾病、代谢性疾病等原因引起，可通过药物治疗、手术干预、病因治疗、支持治疗等方式改善。
乙型或丙型肝炎病毒感染可能导致肝脏炎症，引发肝脾肿大，常伴随乏力、黄疸。治疗需抗病毒药物如恩替卡韦、索磷布韦维帕他韦，配合保肝药物如复方甘草酸苷。
长期肝纤维化进展为肝硬化时，门静脉高压导致脾脏充血肿大，可能出现腹水、食管静脉曲张。治疗需针对病因如戒酒，使用普萘洛尔降低门脉压力，严重者需肝移植。
白血病、淋巴瘤等血液肿瘤浸润肝脾组织，表现为无痛性肿大，伴随发热、贫血。治疗需化疗方案如阿糖胞苷联合柔红霉素，或靶向药物如伊马替尼。
戈谢病、尼曼匹克病等遗传代谢病导致脂质沉积，引起进行性肝脾肿大，可能有神经系统症状。治疗需酶替代疗法如伊米苷酶，或底物减少治疗如米格鲁特。
日常需避免饮酒及肝毒性药物，定期监测肝功能和腹部超声，高蛋白饮食有助于改善肝功能，出现呕血或意识改变需立即就医。
