三期梅毒治疗需采用青霉素类药物，常用苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、头孢曲松等抗生素，具体方案需根据患者过敏史及病情由医生制定。
作为一线用药，苄星青霉素需每周肌注一次，对晚期梅毒螺旋体有持续杀灭作用，使用前需进行青霉素皮试。
适用于对苄星青霉素不耐受者，需每日肌注配合丙磺舒口服，可维持有效血药浓度，治疗期间需监测肝肾功能。
针对青霉素过敏患者的替代方案，通过静脉给药穿透血脑屏障，对神经梅毒尤为适用，需警惕交叉过敏反应。
作为四环素类替代药物，适用于不能使用β-内酰胺类抗生素者，疗程较长需注意光敏反应和胃肠道副作用。
治疗期间应定期复查血清学试验，避免性接触，保证充足营养摄入，所有用药必须在皮肤性病科医生监督下完成。
