直接胆红素升高可通过保肝治疗、病因治疗、胆汁淤积缓解、手术干预等方式改善，通常与肝炎、胆管梗阻、药物损伤、遗传代谢病等因素相关。
水飞蓟宾胶囊、复方甘草酸苷片、双环醇片等药物可修复肝细胞膜，降低胆红素水平。适用于酒精性肝损伤或轻度肝炎导致的胆红素升高。
病毒性肝炎需抗病毒治疗，胆管结石需内镜取石。胆管炎患者可能出现发热、腹痛等症状，需使用头孢曲松、甲硝唑等抗生素控制感染。
熊去氧胆酸胶囊可促进胆汁排泄，腺苷蛋氨酸注射液能改善胆汁淤积。原发性胆汁性胆管炎患者常伴皮肤瘙痒，需配合利福平止痒。
胆管癌或胰头肿瘤导致的梗阻性黄疸，需行胆肠吻合术或胰十二指肠切除术。先天性胆道闭锁患儿需在出生后2个月内进行葛西手术。
日常需避免高脂饮食，定期监测肝功能指标，出现皮肤巩膜黄染或陶土样便时应及时就医。
