双膦酸盐类药物对骨骼的罕见副作用主要包括颌骨坏死、非典型股骨骨折、骨痛加重及低钙血症，多与长期大剂量使用相关。
长期使用双膦酸盐可能抑制破骨细胞活性，导致颌骨血供不足，表现为口腔溃疡不愈、骨暴露。需口腔科清创联合抗生素治疗，药物可选用阿莫西林克拉维酸钾、甲硝唑或克林霉素。
药物过度抑制骨转换可能引发股骨应力性骨折，表现为大腿隐痛或突发断裂。需手术内固定，术前可静脉补充唑来膦酸或帕米膦酸二钠调节骨代谢。
部分患者用药后出现全身骨痛，可能与药物蓄积有关。可换用伊班膦酸钠等第三代药物，疼痛明显时短期使用塞来昔布或对乙酰氨基酚缓解。
双膦酸盐抑制骨吸收可能导致血钙降低，表现为手足抽搐。需定期监测血钙，补充碳酸钙或骨化三醇，严重时静脉输注葡萄糖酸钙。
使用双膦酸盐期间应定期监测骨密度与血钙水平，避免拔牙等口腔操作，日常保证充足钙和维生素D摄入。
