不安腿综合征多数可通过药物和生活干预有效控制症状，但彻底治愈概率较低。治疗方案主要包括多巴胺受体激动剂、铁剂补充、生活习惯调整、物理治疗等。
多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗匹尼罗可改善神经传导，铁剂如多糖铁复合物适用于血清铁蛋白水平低下者，部分患者需联合使用加巴喷丁等抗惊厥药物。
缺铁是常见诱因，建议增加红肉、深绿叶菜等富铁食物，同时限制咖啡因和酒精摄入，避免夜间症状加重。
规律进行腿部按摩、温水泡脚或经皮神经电刺激，有助于缓解感觉异常。日间适度运动如瑜伽可改善夜间症状。
建立固定作息时间，睡前进行放松训练。严重者可考虑认知行为疗法，改善因症状导致的睡眠障碍。
患者应定期监测血清铁蛋白水平，症状持续加重需排除肾衰竭、周围神经病变等继发病因，妊娠期患者用药需严格遵医嘱。
