幼儿急疹通常不会出现第二次感染，绝大多数患儿感染后可获得持久免疫力。
幼儿急疹由人类疱疹病毒6型或7型感染引起，多数患者在2岁以内初次感染后，体内会产生特异性抗体。这些抗体能够长期存在并发挥免疫保护作用，使患儿极少再次发病。临床上重复发作的病例多见于免疫功能低下患儿，如先天性免疫缺陷、长期使用免疫抑制剂等情况，这类人群可能出现病毒再激活。普通健康儿童即使密切接触病毒携带者，也极少发生二次感染。
对所有儿童均建议保持规律作息和均衡饮食以维持正常免疫功能；婴幼儿应避免与疱疹病毒感染期患者密切接触；免疫功能异常患儿需在医生指导下定期监测免疫状态。如出现反复高热伴皮疹，应及时就医排查其他发热性疾病而非仅考虑幼儿急疹复发。
