梅毒主要通过性接触传播、母婴垂直传播、血液传播和间接接触传播四种途径传染。
性行为是梅毒最主要的传播方式，包括阴道性交、肛交和口交等无保护性行为，梅毒螺旋体可通过皮肤黏膜微小破损侵入人体。
孕妇感染梅毒后可通过胎盘传染给胎儿，导致先天性梅毒，也可在分娩过程中经产道感染新生儿。
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品，或与感染者共用注射器、针头等医疗器械可能导致感染。
极少数情况下，接触被梅毒患者分泌物污染的衣物、毛巾等物品，通过破损皮肤或黏膜感染。
预防梅毒应避免高危性行为，使用安全套，孕妇应进行梅毒筛查，避免共用个人卫生用品，出现可疑症状及时就医检查。
