梅毒硬下疳通常发生于外生殖器、肛门、口腔等黏膜或皮肤接触部位，主要与性接触传播途径相关。
1、外生殖器
男性多见于阴茎冠状沟、包皮系带，女性多见于大小阴唇、宫颈，表现为无痛性溃疡。
2、肛门
肛交行为可能导致硬下疳发生于肛周或直肠黏膜，需与肛裂等疾病鉴别。
3、口腔
口交接触后可在唇、舌、扁桃体等部位出现硬结性溃疡，常伴局部淋巴结肿大。
4、其他部位
少数情况下可通过手指接触传播发生于指端，哺乳期女性可能发生于乳晕。
发现疑似硬下疳应避免接触并立即就医，梅毒确诊后需规范治疗并定期随访血清学检测。
