一期梅毒不治疗通常会发展为二期梅毒。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病，若未及时干预，病情会按潜伏期、一期、二期、三期等阶段进展。
一期梅毒主要表现为硬下疳和局部淋巴结肿大，此时病原体已在体内扩散。硬下疳通常会在3-6周内自行愈合，但这不代表疾病痊愈。若不进行规范治疗，梅毒螺旋体会通过血液传播至全身，约6周至6个月后进入二期梅毒阶段。二期梅毒可出现全身性症状，如皮肤黏膜疹、发热、头痛、全身淋巴结肿大等，部分患者还会出现梅毒性脱发或扁平湿疣。此阶段传染性极强，且可能累及骨骼、眼睛或神经系统。
极少数免疫功能较强的患者可能长期停留在一期梅毒阶段，但这种情况非常罕见。未经治疗的二期梅毒患者中，约有三分之一会发展为潜伏梅毒，其余可能自愈或进入三期梅毒。三期梅毒可引发心血管梅毒、神经梅毒等严重并发症，甚至危及生命。
确诊梅毒后应立即接受规范治疗，首选青霉素类药物治疗。治疗期间应避免性接触，定期复查血清学指标直至转阴。日常需保持会阴清洁，避免搔抓皮损，加强营养支持以提高免疫力。所有性伴侣均需同步筛查和治疗，防止重复感染。治疗后仍需随访2-3年，通过血清学检测确认无复发。
