高烧不退伴发冷可能由细菌感染、病毒感染、免疫系统疾病或药物反应等原因引起，可通过物理降温、调整抗生素、抗病毒治疗及免疫调节等方式缓解。
耐药菌感染或抗生素选择不当可能导致症状持续。需进行血培养及药敏试验，更换敏感抗生素如头孢曲松、阿奇霉素或美罗培南，同时监测肝肾功能。
流感病毒、EB病毒等感染常表现为持续高热。可完善呼吸道病原体检测，使用奥司他韦、更昔洛韦等抗病毒药物，配合布洛芬等退热剂对症处理。
成人Still病、系统性红斑狼疮等疾病可能引起发热反应。需检查抗核抗体谱、铁蛋白等指标，采用糖皮质激素或免疫抑制剂进行控制。
抗生素过敏或药物热可能导致治疗无效。应立即停用可疑药物，改用其他类别抗生素，必要时使用抗组胺药或糖皮质激素缓解过敏症状。
建议完善血常规、C反应蛋白、降钙素原等检查明确病因，保持充足水分摄入，采用温水擦浴物理降温，若72小时无缓解需及时住院治疗。
