梅毒治疗首选青霉素类药物，青霉素过敏者可选用多西环素、头孢曲松或四环素类药物替代。治疗方案需根据梅毒分期制定，强调全程足量用药并定期复查血清学指标。
苄星青霉素是各期梅毒的一线用药，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。早期梅毒单次肌注即可，晚期及神经梅毒需延长疗程。用药后可能出现吉海反应。
作为青霉素过敏者的替代选择，多西环素通过抑制蛋白质合成发挥作用。适用于早期梅毒和潜伏梅毒，需连续口服治疗。可能出现光敏反应和胃肠道不适。
头孢曲松对早期梅毒和神经梅毒有效，尤其适用于合并HIV感染者。通过静脉或肌注给药，常见不良反应包括皮疹和肝功能异常。
四环素类药物如米诺环素可用于青霉素过敏者，需长期口服治疗。可能引起牙齿着色和骨骼发育影响，孕妇及儿童禁用。
治疗期间禁止性行为直至血清学转阴，性伴侣需同步筛查治疗。定期随访非螺旋体抗体滴度变化，神经梅毒需复查脑脊液。
