米氮平联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、非典型抗精神病药、心境稳定剂或苯二氮䓬类药物使用可能提高疗效，具体方案需由医生根据个体病情评估后制定。
1、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀片、氟西汀胶囊、舍曲林片等药物与米氮平联用可协同调节5-羟色胺系统。米氮平通过阻断α2肾上腺素受体间接增加5-羟色胺释放，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抑制突触间隙5-羟色胺再摄取，两者联合可能改善难治性抑郁的核心症状。需警惕5-羟色胺综合征风险，联用期间应监测震颤、意识模糊等异常反应。
2、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛缓释片、度洛西汀肠溶胶囊与米氮平联用可同时增强去甲肾上腺素和5-羟色胺能传导。这种组合适用于伴躯体疼痛症状的抑郁症患者，米氮平的组胺受体阻断作用可缓解选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂引起的失眠，但可能加重嗜睡和体重增加等不良反应。
3、非典型抗精神病药喹硫平片、奥氮平片等药物与米氮平联用可改善伴精神病性症状的抑郁症。非典型抗精神病药通过多巴胺和5-羟色胺受体调节作用增强抗抑郁效果，尤其适用于存在妄想或幻觉症状的患者。联用需特别注意代谢综合征风险，建议定期监测血糖和血脂水平。
4、心境稳定剂碳酸锂缓释片、丙戊酸钠缓释片与米氮平联用可降低双相障碍抑郁发作的转躁风险。心境稳定剂能预防米氮平可能诱发的轻躁狂发作，这种组合适用于双相抑郁患者。联用期间需严格监测血药浓度，防止锂盐中毒或丙戊酸相关肝功能损害。
5、苯二氮䓬类药物劳拉西泮片、氯硝西泮片等药物可短期与米氮平联用以控制急性焦虑症状。苯二氮䓬类药物能快速缓解米氮平治疗初期可能加重的焦虑和激越，但长期联用可能增加依赖风险。建议在抑郁症状稳定后逐渐减停苯二氮䓬类药物。
联合用药需在精神科医生指导下进行，定期复诊评估疗效和不良反应。治疗期间应保持规律作息，避免酒精摄入，注意监测情绪变化和躯体症状。若出现严重嗜睡、心律异常或肌肉僵硬等表现需立即就医。饮食上可适量增加富含维生素B族的食物如全谷物、绿叶蔬菜，有助于神经系统功能调节。
