脾脏肿大可通过药物治疗、病因治疗、介入治疗、脾切除术等方式纠正，通常由感染性疾病、肝脏疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病等原因引起。
针对感染性脾肿大可使用头孢曲松、阿奇霉素等抗生素治疗；特发性门静脉高压症可尝试普萘洛尔降低门脉压力；血液疾病需针对原发病使用羟基脲或利妥昔单抗等药物。
病毒性肝炎需抗病毒治疗，酒精性肝病需戒酒配合保肝药物；疟疾等寄生虫感染需使用抗疟药；自身免疫性疾病需使用糖皮质激素控制炎症反应。
部分脾栓塞术可通过阻断部分脾动脉血流使脾脏萎缩，适用于肝硬化门脉高压患者，可保留部分脾功能同时改善脾功能亢进症状。
巨脾伴严重脾功能亢进、脾破裂、脾肿瘤等情况需手术切除，目前多采用腹腔镜微创手术，术后需预防肺炎链球菌等特定病原体感染。
脾肿大患者应避免剧烈运动防止外伤，注意预防感染，术后患者需遵医嘱接种肺炎疫苗和定期复查血常规。
