三期梅毒可以治疗，但可能遗留不可逆的组织损伤。治疗方式主要有青霉素疗法、对症支持治疗、定期血清学监测及多学科联合干预。
苄星青霉素是首选药物，需按规范疗程注射。神经梅毒需大剂量青霉素静脉给药，可能配合丙磺舒延缓排泄。
针对心血管梅毒或树胶肿病变，需联合心血管药物或局部处理。主动脉瓣关闭不全可能需瓣膜置换手术干预。
治疗后需定期检测RPR或TPPA滴度，评估疗效。神经梅毒患者需重复脑脊液检查，监测周期可能持续数年。
合并HIV感染需同步抗病毒治疗。眼梅毒或耳梅毒需眼科、耳鼻喉科协同处理，部分患者需心理疏导。
治疗期间禁止性生活直至血清转阴，密切接触者需同步筛查。晚期患者即使完成治疗，仍需终身随访观察潜在并发症。
