三期梅毒需使用青霉素类药物治疗，主要药物包括苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、水剂青霉素G。三期梅毒可能引发心血管梅毒、神经梅毒、树胶样肿等严重并发症，必须严格遵循医生制定的治疗方案。
作为一线治疗药物，苄星青霉素需通过肌肉注射给药，对晚期梅毒螺旋体感染具有显著效果，治疗期间需定期复查血清学指标。
适用于对苄星青霉素过敏患者的替代方案，同样采用肌肉注射方式，需配合丙磺舒延缓排泄以维持有效血药浓度。
用于神经梅毒等重症病例的静脉滴注治疗，需住院进行持续给药，疗程结束后仍需长期随访观察神经系统恢复情况。
对青霉素过敏者可能选用多西环素或四环素类药物，但疗效相对有限，需密切监测治疗效果并随时调整方案。
三期梅毒患者治疗期间应避免性接触，保证充足营养摄入，定期进行脑脊液检查和影像学评估，任何治疗方案均须在皮肤性病科医生监督下实施。
