长期服用叶酸片在常规剂量下通常安全，但过量可能引发副作用。主要风险包括胃肠不适、神经系统症状、掩盖维生素B12缺乏及药物相互作用。
1、胃肠不适每日剂量超过1毫克可能引起恶心、腹胀等反应，建议随餐服用或分次减量，必要时可遵医嘱使用铝碳酸镁片、复方消化酶胶囊或蒙脱石散缓解症状。
2、神经症状长期超量补充可能导致头痛、失眠，与叶酸干扰谷氨酸代谢有关。出现症状时应调整剂量，医生可能开具谷维素片、甲钴胺片或维生素B6片辅助调节。
3、B12缺乏叶酸可能掩盖维生素B12缺乏的贫血表现，延误周围神经病变治疗。高风险人群需定期监测血清B12水平，联合使用腺苷钴胺片、甲钴胺注射液等制剂。
4、药物拮抗抗癫痫药、甲氨蝶呤等药物疗效可能受叶酸影响。用药期间需监测血药浓度，避免同时服用叶酸片、亚叶酸钙片等制剂。
备孕及妊娠期女性应按推荐剂量补充，普通成人每日摄入量不宜超过1毫克，长期使用需定期检测血清叶酸浓度与肝功能。
