多发性骨髓瘤的鉴别诊断主要包括反应性浆细胞增多症、转移性骨肿瘤、原发性系统性淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症等疾病。
骨髓浆细胞比例轻度增高但形态正常，通常由慢性炎症、病毒感染等基础疾病引起，可通过治疗原发病缓解。
前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤骨转移时也可出现骨质破坏，通常伴有原发肿瘤病灶，影像学表现与骨髓瘤不同。
淀粉样物质沉积可导致器官功能障碍，但骨髓中无克隆性浆细胞增生，刚果红染色阳性可鉴别。
同为B细胞增殖性疾病，但以IgM型单克隆免疫球蛋白为主，骨髓中可见淋巴细胞样浆细胞浸润。
建议完善血清蛋白电泳、骨髓活检、影像学等检查明确诊断，日常生活中应注意预防骨折，保持适度活动。
