先天性非溶血性黄疸通常无须特殊治疗，多数情况下以定期观察为主。该病主要由遗传性胆红素代谢异常引起，表现为慢性轻度黄疸，一般不伴随肝功能损害或溶血症状。
先天性非溶血性黄疸患者通常终身存在轻度黄疸，但胆红素水平波动较小，极少影响正常生活。常见类型包括吉尔伯特综合征和克里格勒-纳贾尔综合征Ⅰ型，其中吉尔伯特综合征最为多见。这类患者黄疸可能在疲劳、饥饿或感染时加重，但无须药物干预，通过规律作息、避免诱因即可控制症状。部分患者可能因胆红素轻微升高出现乏力或腹部不适，但不会导致肝脏器质性病变。
极少数克里格勒-纳贾尔综合征Ⅱ型患者可能出现中重度黄疸，此时需光疗或苯巴比妥诱导酶活性治疗。若新生儿期胆红素水平超过340μmol/L，需警惕核黄疸风险，但这种情况在先天性非溶血性黄疸中极为罕见。对于合并胆结石或胆汁淤积的患者，才需考虑针对性医疗干预。
建议患者每年进行肝功能与胆红素监测，避免长期饥饿或剧烈运动诱发黄疸加重。日常可适当补充维生素D促进钙吸收，但无须限制脂肪摄入。若出现皮肤瘙痒、陶土色粪便等异常表现，需及时就医排除其他肝胆疾病。
