早期肝衰竭通过及时规范治疗通常可以控制病情进展甚至逆转。肝衰竭的治疗效果主要与病因、干预时机、肝功能储备等因素有关，早期发现并采取抗病毒、人工肝支持、肝移植等措施可显著改善预后。
病毒性肝炎导致的早期肝衰竭通过抗病毒治疗可能获得较好效果。例如乙型肝炎相关肝衰竭可使用恩替卡韦片、富马酸替诺福韦二吡呋酯片等核苷类似物抑制病毒复制。酒精性肝病引发的肝衰竭在严格戒酒基础上配合营养支持治疗，部分患者肝功能可逐步恢复。药物或毒物中毒引起的肝衰竭需立即停用可疑药物，必要时采用血液净化清除毒素。自身免疫性肝病需长期服用醋酸泼尼松片等免疫抑制剂控制炎症活动。代谢性疾病如威尔逊病需终身使用青霉胺片促进铜排泄。
对于终末期肝病模型评分较高或出现肝性脑病等严重并发症的患者，肝移植可能是唯一有效的根治手段。移植后需长期服用他克莫司胶囊、吗替麦考酚酯胶囊等抗排斥药物。无论采取何种治疗方式，患者都需定期监测肝功能、凝血功能、血氨等指标，严格避免使用肝毒性药物，保持优质蛋白饮食但限制动物内脏摄入，每日适量补充B族维生素和维生素K，睡眠时抬高床头预防食管静脉曲张出血。
