二尖瓣狭窄患者不手术的生存时间差异较大，轻度患者可能长期存活，重度患者自然病程通常为5-10年。生存期主要与狭窄程度、心脏代偿功能及并发症控制情况相关。
二尖瓣狭窄早期可能无明显症状，心脏通过代偿机制维持功能，这类患者定期随访并控制诱因后，生存期可达10年以上。日常需限制钠盐摄入，避免剧烈运动，预防呼吸道感染，每6-12个月复查超声心动图监测病情进展。若出现活动后气促、夜间阵发性呼吸困难等表现，提示进入失代偿期，需加强利尿剂使用并评估手术指征。
重度狭窄伴肺动脉高压或心房血栓等并发症时，自然预后显著缩短。未治疗的重度患者中，约50％在出现严重症状后2-3年内发生心力衰竭、栓塞事件或猝死。合并房颤者卒中风险增加，需终身抗凝治疗。妊娠、贫血、感染等应激状态可能加速病情恶化，此类患者即使无症状也建议尽早手术干预。
建议所有二尖瓣狭窄患者定期心内科随访，根据超声结果和临床症状决定干预时机。经皮球囊扩张术适用于单纯瓣膜病变，可显著改善预后。保持低盐饮食，控制体重，接种肺炎球菌和流感疫苗有助于延缓病情进展。
