A型男和O型女生所生的孩子有发生溶血病的概率，但概率较低。新生儿溶血病主要与母婴血型不合有关，当母亲为O型血而胎儿为A型或B型血时，可能因母体产生抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞。
母婴ABO血型不合导致溶血的情况中，O型母亲与A型或B型胎儿组合较为常见。母体免疫系统可能将胎儿红细胞表面的A或B抗原视为异物，产生IgG型抗体通过胎盘进入胎儿血液循环。这类溶血通常症状较轻，表现为出生后24小时内出现黄疸、贫血，极少需要输血治疗，光疗即可有效缓解。
Rh血型系统不合引起的溶血更为严重，但ABO血型不合的溶血发生率虽高，临床症状多数轻微。胎儿期通常不会出现严重贫血或水肿，这与Rh溶血不同。分娩后医护人员会密切监测新生儿胆红素水平，若超过安全阈值会采用蓝光照射治疗，严重时可能需要静脉注射免疫球蛋白。
建议所有孕妇在孕早期进行血型检测，O型血孕妇需特别关注抗体筛查结果。孕期无须过度担忧，但分娩后应告知医护人员双方血型信息以便新生儿监护。哺乳不会加重溶血，母乳喂养可正常进行。出现皮肤黄染加重、嗜睡或喂养困难时需及时就医。
