骨巨细胞瘤的严重程度需根据肿瘤性质、生长位置及是否转移综合判断，多数为良性但具有局部侵袭性，少数可能恶变或转移。
骨巨细胞瘤通常表现为局部骨质破坏和疼痛，好发于长骨末端如股骨远端或胫骨近端。肿瘤生长可能导致病理性骨折、关节功能障碍，若压迫神经血管还会引发麻木或肢体肿胀。通过X线、CT或MRI可观察到特征性的肥皂泡样骨质溶解灶，病理活检能明确诊断。早期发现时，病灶刮除联合骨水泥填充是常见治疗方式，术后复发概率较低。
当肿瘤体积较大、侵犯软组织或发生肺转移时，临床分期升级为恶性，此时需广泛切除甚至截肢。复发型肿瘤或存在特定基因突变者可能对靶向药物如地诺单抗产生应答。极少数病例会进展为肉瘤样变，五年生存率显著下降，需结合放化疗等综合治疗。
确诊后应定期复查胸片排除转移，避免患肢负重以防止骨折。术后康复期可进行低强度物理治疗改善关节活动度，营养方面需保证充足钙质和维生素D摄入。若出现疼痛加剧或新发肿块需立即复诊。
