维生素C片通常建议饭后服用效果更好，空腹服用可能刺激胃肠黏膜。维生素C的吸收利用主要受胃内环境影响，餐后胃酸分泌增加有助于提高吸收率，同时减少胃肠不适风险。
饭后服用维生素C片时，食物可延缓药物通过胃肠道的速度，增加维生素C与肠黏膜接触时间，促进吸收。混合食物的胃内容物能降低酸性环境对胃黏膜的直接刺激，尤其对胃肠功能较弱者更为重要。脂溶性食物中的脂肪成分可能帮助脂溶性维生素协同吸收，虽然维生素C属于水溶性维生素，但混合膳食仍可优化吸收过程。胃排空速度减慢使维生素C在吸收部位停留更久，生物利用度相对提高。
空腹状态下服用维生素C可能引发反酸、恶心等不适症状，尤其大剂量使用时更明显。胃酸浓度过高可能加速维生素C氧化分解，降低有效吸收量。部分人群空腹服用后可能出现腹泻等渗透性腹泻反应，与高浓度维生素C改变肠道渗透压有关。胃肠溃疡患者空腹服用可能加重黏膜损伤，诱发疼痛症状。
维生素C片服用期间应避免与抗酸药物同服，两者相互作用可能中和胃酸影响吸收。长期大剂量补充可能增加尿路结石风险，建议每日补充量不超过1000毫克。柑橘类水果与维生素C片同服时需注意总摄入量，防止过量引起不良反应。储存时需避光防潮，氧化变黄的维生素C片不宜继续服用。
