硝苯地平控释片的副作用通常较轻微，多数患者可以耐受。常见不良反应主要有头痛、面部潮红、下肢水肿、心悸、牙龈增生等，严重副作用较为罕见。
硝苯地平控释片作为钙离子拮抗剂，通过扩张血管发挥降压作用。头痛和面部潮红与血管扩张相关，多出现在用药初期，随着治疗持续可能逐渐减轻。下肢水肿多见于踝部，与毛细血管静水压升高有关，抬高下肢或联合使用利尿剂有助于缓解。心悸通常由反射性交感神经兴奋引起，避免突然改变体位可减少发生概率。牙龈增生与药物影响牙龈成纤维细胞代谢有关，加强口腔清洁能降低风险。
少数患者可能出现低血压、心动过速等心血管系统反应，严重者可能诱发心绞痛加重。极个别病例报告肝功能异常、皮疹或过敏反应。用药期间需定期监测血压和心率，避免与葡萄柚汁同服以防血药浓度升高。驾驶员或机械操作者需警惕可能出现的嗜睡或眩晕。
服药期间应保持低盐饮食，避免突然停药导致血压反跳。若出现持续水肿、严重头晕或牙龈出血等情况应及时就医调整用药方案。合并心力衰竭或主动脉瓣狭窄患者需在医生严格指导下使用，妊娠期妇女禁用该药物。
