梅毒治疗周期通常为2-4周，具体时间与病情分期、治疗方案及个体差异有关。
早期梅毒患者接受规范青霉素治疗后，多数在2-3周内完成疗程。苄星青霉素注射液需每周肌注一次，连续2-3次可达到血清学治愈标准。部分患者可能出现吉海反应，表现为发热、头痛等暂时性症状加重，通常24小时内自行缓解。治疗期间需避免性接触，密切接触者应同步筛查。中期梅毒患者疗程可能延长至3-4周，需配合脑脊液检查排除神经梅毒。晚期梅毒或心血管梅毒患者需采用水剂青霉素静脉滴注，每日4次持续10-14天，后续改用苄星青霉素巩固治疗。血清学检测是评估疗效的主要手段，治疗后第1年需每3个月复查快速血浆反应素试验，抗体滴度下降4倍以上视为治疗有效。合并HIV感染的患者需延长随访周期至2年。
治疗期间应保持充足睡眠，避免饮酒及辛辣刺激食物。每日清洗会阴部并更换棉质内裤，皮损部位可用生理盐水湿敷。治疗后6个月内须严格避孕，妊娠期梅毒需在产科与皮肤科联合监测下完成治疗。所有患者应建立完整的治疗档案，包括用药记录、血清学结果和性伴侣随访情况。完成疗程后仍需定期复查，直至非特异性抗体转阴或维持低滴度状态1年以上。
