长期不合理服用硝酸甘油片可能产生耐药性。硝酸甘油片主要用于缓解心绞痛，但频繁或过量使用会导致药物效果下降，需调整用药方案避免耐药。
硝酸甘油片通过扩张冠状动脉改善心肌供血，短期内能有效缓解心绞痛发作。若每日超过3次舌下含服或持续使用透皮贴剂超过12小时，血管平滑肌对药物敏感性逐渐降低。此时患者可能出现心绞痛发作频率增加、含服后起效时间延长等现象，提示机体对硝酸酯类药物产生耐受。临床建议采用偏心给药法，即每日保留8-12小时无药期，使血管内皮细胞恢复对一氧化氮的响应能力。
部分患者因擅自增加用药剂量或合并使用磷酸二酯酶抑制剂，会加速耐药性形成。合并重度主动脉瓣狭窄或肥厚型梗阻性心肌病者，血管代偿性扩张机制受限，更易出现耐药。这类特殊情况需在医生指导下联用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂，减少硝酸甘油片依赖。突发耐药时可能出现反射性心动过速和血压波动，需立即就医评估冠状动脉供血情况。
使用硝酸甘油片期间应定期监测血压和心率变化，记录心绞痛发作特点。避免与西地那非等药物联用，服药后保持坐位防止体位性低血压。建议随身携带药物并注意避光保存，开封后3个月未用完需更换。出现视力模糊、持续性头痛等不良反应时应及时复诊调整用药方案。
