化疗耐药通常表现为肿瘤体积增大、原有症状加重或出现新病灶，可通过影像学检查、肿瘤标志物监测及临床症状综合判断。
化疗耐药分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药指肿瘤细胞对初始治疗无反应，表现为用药后肿瘤未缩小或持续进展。继发性耐药是治疗初期有效但后期失效，常见于多次化疗后肿瘤标志物回升或影像显示病灶增大。临床常用CT、MRI评估肿瘤大小变化，PET-CT可检测代谢活性。血清标志物如CEA、CA125等持续升高也提示耐药可能。部分患者会出现疼痛加剧、体重下降、乏力等非特异性症状。基因检测能发现耐药相关突变，如EGFR T790M突变导致靶向药耐药。
化疗耐药需与假性进展鉴别，后者是免疫治疗初期出现的暂时性病灶增大。病理活检是确诊金标准，可观察肿瘤细胞形态变化及药物靶点表达改变。循环肿瘤DNA检测能动态监控基因变异，比影像学更早发现耐药迹象。多药耐药基因MDR1过度表达会导致P-糖蛋白外排药物，降低细胞内浓度。肿瘤微环境改变如缺氧诱导因子激活也会促进耐药。
建议患者在化疗期间定期复查影像学和肿瘤标志物，出现异常症状及时就医。医生可能调整方案或联合靶向治疗，必要时进行二次活检明确耐药机制。营养支持有助于维持治疗耐受性，适度运动可改善生活质量。心理疏导能缓解焦虑情绪，家属需关注患者情绪变化。
