第一胎发生溶血，第二胎仍有溶血概率，但并非必然发生。新生儿溶血病主要与母婴血型不合有关，常见于母亲为Rh阴性血型而胎儿为Rh阳性血型，或ABO血型系统不合等情况。若第一胎已发生溶血，第二胎需通过产前血型抗体筛查、超声监测等手段评估风险。
母婴Rh血型不合是导致溶血的典型原因。当Rh阴性母亲怀有Rh阳性胎儿时，胎儿红细胞可能通过胎盘进入母体，刺激母体产生抗D抗体。第一胎通常受影响较小，因抗体产生需要时间，但第二胎若仍为Rh阳性，母体已有的抗体会攻击胎儿红细胞，导致溶血加重。临床表现为胎儿贫血、水肿、黄疸等，需通过胎儿大脑中动脉血流监测、羊水胆红素检测评估严重程度。对于高风险孕妇，可在孕28周及分娩后72小时内注射抗D免疫球蛋白，阻断母体致敏过程。
ABO血型不合引起的溶血通常较轻，多见于O型血母亲怀有A型或B型胎儿。母体天然存在的抗A或抗B抗体可通过胎盘引起胎儿红细胞破坏，但症状多局限于新生儿期黄疸，极少导致胎儿宫内贫血。此类溶血可能重复发生于后续妊娠，但严重程度相似，新生儿通过蓝光照射、白蛋白输注等治疗可有效改善。其他稀有血型系统如Kell、Duffy等抗体也可能导致复发性溶血，需通过扩展性抗体筛查识别。
建议有溶血病史的孕妇在孕早期进行血型抗体效价检测，妊娠中晚期定期监测胎儿状况。对于已致敏的Rh阴性孕妇，可考虑血浆置换或宫内输血等干预措施。新生儿出生后需密切监测胆红素水平，必要时采用换血疗法。预防性使用抗D免疫球蛋白可降低Rh溶血复发概率，但ABO溶血尚无特异性预防手段，家长需配合医生做好新生儿随访管理。
