先天性心脏房缺不治疗的自然生存期差异较大，多数未经治疗的患者可存活至成年，但严重缺损可能导致儿童期死亡。房间隔缺损是常见的先天性心脏病，缺损大小和并发症直接影响预后。
小型房间隔缺损可能终身无明显症状，患者寿命接近正常人。这类缺损在儿童期有自然闭合可能，成年后心脏代偿能力较强，部分患者仅表现为轻度活动耐力下降或无症状。但长期存在左向右分流可能逐渐导致肺动脉高压，通常在40岁后出现气促、心悸等表现，未经干预者平均生存期可达50-60岁。
中型至大型缺损患者预后显著不同。婴幼儿期可能出现喂养困难、发育迟缓，儿童期易反复呼吸道感染，剧烈活动受限。肺动脉高压多在20-30岁进展为艾森曼格综合征，此时右向左分流导致紫绀、咯血，平均生存期缩短至30-40岁。合并重度肺动脉高压者，10年生存率不足50％。极少数巨大缺损患儿在出生后1年内可因心力衰竭死亡。
建议所有房间隔缺损患者定期进行心脏超声检查，评估缺损大小和肺动脉压力。出现活动后气促、紫绀或心律失常时应及时就医。日常避免剧烈运动和高原暴露，预防呼吸道感染，接种流感疫苗和肺炎疫苗。合并肺动脉高压者需严格避孕，妊娠会显著加重心脏负担。通过介入封堵或外科手术及时治疗可显著改善预后，多数患者术后寿命与常人无异。
