十二指肠降部可能发生癌变，但概率较低。十二指肠降部肿瘤多为良性，恶性病变仅占消化道肿瘤的极小部分，常见类型有腺癌、类癌等，可能与遗传因素、克罗恩病、乳糜泻、家族性腺瘤性息肉病等因素相关。
十二指肠降部癌变通常与长期慢性炎症刺激有关。克罗恩病累及十二指肠时，反复炎症修复过程可能诱发黏膜异型增生。乳糜泻患者因免疫反应持续损伤肠绒毛，未规范治疗者癌变风险增加。家族性腺瘤性息肉病存在APC基因突变，十二指肠息肉恶变概率明显升高。临床表现缺乏特异性，部分患者可能出现上腹隐痛、消化不良、梗阻性黄疸或黑便，易被误诊为胃炎或胆道疾病。
极少数情况下，十二指肠降部可原发神经内分泌肿瘤或间质瘤。神经内分泌肿瘤多与多发性内分泌腺瘤病1型相关，表现为反复消化道出血或激素相关症状。间质瘤起源于卡哈尔间质细胞，肿瘤体积较大时可能压迫胆管或引起肠套叠。这些特殊类型肿瘤的恶性程度差异较大，需通过病理分级评估生物学行为。
建议40岁以上人群定期进行胃肠镜检查，尤其是有消化道肿瘤家族史或慢性肠道疾病患者。出现不明原因体重下降、持续腹痛、呕血或柏油样便时，应及时就诊消化内科完善增强CT、内镜超声等检查。确诊后需根据肿瘤分期选择内镜下切除、外科手术或放化疗等综合治疗方案。
