急性重度胰腺炎需立即住院治疗，主要措施包括禁食胃肠减压、液体复苏、镇痛解痉、抑制胰酶分泌及防治感染等。
发病初期需完全禁食，通过鼻胃管引流胃液减少胰液分泌。胃肠减压可缓解腹胀呕吐，降低胰管内压力。通常持续3-5天，待腹痛缓解、血淀粉酶下降后逐步过渡到肠内营养。
快速补充晶体液纠正低血容量，维持每小时尿量0.5ml/kg以上。需监测中心静脉压指导补液，必要时使用白蛋白纠正低蛋白血症。液体复苏是预防胰腺坏死的重要措施。
可使用盐酸哌替啶注射液缓解剧烈腹痛，避免使用吗啡以免引起Oddi括约肌痉挛。山莨菪碱注射液能解除胃肠道平滑肌痉挛，改善微循环。疼痛控制有助于减少机体应激反应。
注射用生长抑素可显著抑制胰液分泌，奥曲肽注射液能降低胰管压力。乌司他丁注射液具有蛋白酶抑制作用，可减轻胰腺自身消化。这类药物需早期足量使用。
出现发热或CT显示坏死感染时，需使用注射用美罗培南等广谱抗生素。严重感染可能需经皮穿刺引流或坏死组织清创术。预防性使用抗生素仍有争议，需个体化评估。
治疗期间需严格卧床休息，监测生命体征及器官功能。恢复期应遵循低脂饮食，逐步增加蛋白质摄入，避免酒精和高脂食物。出院后需定期复查胰腺功能，糖尿病患者需控制血糖。急性重度胰腺炎可能遗留胰腺内分泌或外分泌功能不全，需长期随访管理。
