脂肪肝最严重的症状包括肝功能衰竭、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝癌。症状发展通常从早期脂肪浸润进展至终末期不可逆损害。
长期重度脂肪肝可能导致肝细胞大面积坏死，表现为黄疸、凝血功能障碍和腹水。需通过肝移植或人工肝支持系统治疗，常用药物包括谷胱甘肽注射液、门冬氨酸鸟氨酸颗粒、促肝细胞生长素。
肝脏解毒功能丧失后血氨升高，引发意识障碍和扑翼样震颤。治疗需限制蛋白摄入并使用乳果糖口服溶液、利福昔明片、门冬氨酸钾镁注射液降低血氨。
门静脉高压导致食管胃底静脉破裂，表现为呕血和黑便。紧急处理包括内镜下套扎术，药物可选生长抑素、特利加压素、质子泵抑制剂奥美拉唑。
非酒精性脂肪肝相关肝癌占原发性肝癌的病理类型。需手术切除或靶向治疗，常用药物有索拉非尼、仑伐替尼、纳武利尤单抗。
确诊重度脂肪肝后需严格戒酒并控制体重，每3-6个月监测肝功能与肝脏超声，合并糖尿病者应将糖化血红蛋白控制在合理范围。
