手足口病一般不容易反复发作，但少数患者可能因免疫力低下或再次感染病毒而复发。手足口病可能与柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型等病原体感染有关，建议患者及时就医。
手足口病由肠道病毒感染引起，多数患者在痊愈后可获得对该型病毒的持久免疫力，通常不会因同一型病毒再次感染而发病。但肠道病毒存在多种血清型，若感染不同型别的病毒，仍可能出现手足口病症状。婴幼儿免疫系统发育不完善，或存在营养不良、基础疾病等情况时，免疫应答能力较弱，可能增加复发概率。
部分患者可能因病毒持续携带或再次接触传染源导致疾病反复发作。托幼机构等人员密集场所容易发生交叉感染，若卫生管理不到位，病毒可通过密切接触、飞沫传播等途径再次入侵人体。免疫功能受损者如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者，病毒清除能力下降，可能出现病情迁延或复发。
手足口病流行期间应做好个人防护，勤洗手消毒，避免接触患者分泌物。患儿痊愈后仍须观察病情变化，出现发热、皮疹等症状时及时复诊。
