胰腺癌的病因主要有遗传因素、长期吸烟、慢性胰腺炎、糖尿病、肥胖等。胰腺癌可能与基因突变、环境暴露、代谢异常等多种机制相关，早期症状隐匿，确诊时多属晚期。
约10％的胰腺癌患者存在家族遗传倾向，BRCA2、PALB2等基因突变显著增加发病风险。林奇综合征、家族性非典型多痣黑色素瘤综合征等遗传性疾病也与胰腺癌相关。有家族史者建议定期进行腹部影像学筛查。
吸烟者胰腺癌发病率是不吸烟者的2-3倍，烟草中的亚硝胺等致癌物通过血液直接作用于胰腺组织。吸烟量越大、年限越长，风险越高。戒烟10年后风险可降至接近非吸烟者水平。
持续炎症导致胰腺组织反复损伤修复，可能诱发KRAS基因突变。酒精性胰腺炎患者风险尤其显著，病程超过20年者的累积发病率可达5％。控制饮酒、补充胰酶可延缓病情进展。
病程超过5年的2型糖尿病患者胰腺癌风险增加50％，可能与高胰岛素血症促进细胞增殖有关。突发糖尿病且体重快速下降的中老年人需警惕胰腺癌可能。
体重指数超过30者发病风险增加20％，内脏脂肪堆积导致慢性低度炎症和胰岛素抵抗。腰围男性超过90厘米、女性超过80厘米时风险显著上升，控制体重有助于降低风险。
保持均衡饮食，限制红肉及加工食品摄入，增加蔬菜水果比例。规律进行有氧运动，每周至少150分钟中等强度活动。避免接触有机溶剂等化学毒物，高危人群可考虑定期肿瘤标志物检测。出现持续腹痛、黄疸、消瘦等症状时应及时就诊。
