重症多形红斑可能并发皮肤感染、眼部损害、黏膜损伤、内脏器官受累及败血症等。该病属于严重皮肤黏膜炎症反应，需紧急医疗干预。
重症多形红斑特征性靶形皮损破溃后易继发细菌感染，常见金黄色葡萄球菌或链球菌侵入。表现为局部红肿热痛加剧、脓性渗出，可能进展为蜂窝织炎。临床需使用莫匹罗星软膏、夫西地酸乳膏等局部抗菌药物，严重时联合头孢呋辛酯片口服。
约半数患者出现结膜角膜炎，表现为畏光流泪、睑球粘连。未及时处理可导致角膜溃疡甚至失明。需眼科急会诊，使用玻璃酸钠滴眼液保护角膜，严重时用妥布霉素地塞米松眼膏控制炎症。
口腔、生殖器等黏膜广泛糜烂影响进食与排尿，创面易出血合并念珠菌感染。建议使用康复新液含漱促进愈合，疼痛剧烈时可予利多卡因胶浆局部止痛，合并真菌感染时用制霉菌素混悬液涂抹。
少数病例累及肺部出现间质性肺炎，或引发中毒性心肌炎。表现为呼吸困难、心律失常等，需心电监护并静脉注射甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗，必要时联合人免疫球蛋白。
大面积皮肤屏障破坏可能导致脓毒血症，出现高热寒战、血压下降。血培养阳性需根据药敏结果选择注射用美罗培南或万古霉素，同时进行液体复苏与血管活性药物支持治疗。
重症多形红斑患者应住院隔离治疗，严格消毒病损皮肤，每日用生理盐水清洁创面。给予高蛋白流质饮食维持营养，口腔糜烂者可通过鼻饲补充能量。恢复期避免日光暴晒，定期复查肝肾功能。所有治疗均需在皮肤科、眼科等多学科协作下进行，禁用可疑致敏药物。
