抑郁症对大脑功能存在明确损害，损害程度与病程长短和病情严重程度相关。主要影响涉及海马体萎缩、前额叶功能抑制、杏仁核过度激活、神经递质紊乱及神经可塑性下降五个方面。
1、海马体萎缩：
长期抑郁会导致海马体体积缩小，这与持续升高的皮质醇水平直接相关。海马体作为记忆中枢，其损伤可能引发近事记忆减退、空间定位能力下降，临床表现为健忘、方向感变差。磁共振研究显示重度抑郁患者海马体体积平均缩小8％-10％。
2、前额叶抑制：
前额叶皮层负责执行功能与决策能力，抑郁症患者该区域代谢活动明显降低。功能性核磁共振显示患者在完成认知任务时前额叶激活不足，这直接导致注意力分散、判断力下降和工作效率降低等日常功能障碍。
3、杏仁核亢进：
作为情绪处理核心，抑郁症患者的杏仁核呈现持续性过度激活状态。这种异常活动会放大负面情绪体验，同时干扰边缘系统与其他脑区的正常连接，形成情绪调节障碍的恶性循环，表现为持续的情绪低落和过度警觉。
4、神经递质失衡：
5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺系统的功能紊乱是抑郁症的核心病理特征。这些神经递质不仅调节情绪，还参与认知、睡眠、食欲等多重生理功能，其失衡会导致信息传递效率下降，影响大脑整体协调运作能力。
5、神经可塑性受损：
抑郁症患者脑源性神经营养因子水平降低，影响神经元突触重塑和新生。长期抑郁状态下，大脑自我修复能力减弱，神经网络重构困难，这既是抑郁持续的原因，也是认知功能难以恢复的重要机制。
抑郁症患者需重视大脑功能保护，建议保持规律作息与均衡饮食，特别增加富含欧米伽3脂肪酸的深海鱼类摄入。适度有氧运动如快走、游泳能促进脑源性神经营养因子分泌，正念冥想可改善前额叶-杏仁核神经连接。早期系统治疗配合认知训练能有效减轻脑功能损害，病程超过半年者建议每季度进行神经心理学评估。社会支持系统对减缓认知衰退具有积极作用，家属应避免对患者的记忆失误或决策困难进行指责。
