新生儿溶血症可能由ABO血型不合、Rh血型不合、其他血型系统不合、遗传性红细胞膜缺陷等原因引起。
母亲为O型血而胎儿为A型或B型血时，母体产生的抗A或抗B抗体通过胎盘攻击胎儿红细胞，表现为黄疸、贫血。治疗需光疗、静脉免疫球蛋白，严重时换血，药物可用白蛋白、苯巴比妥、茵栀黄。
Rh阴性母亲怀Rh阳性胎儿时，母体产生抗D抗体破坏胎儿红细胞，可能导致胎儿水肿或核黄疸。产前需注射Rh免疫球蛋白预防，出生后需换血治疗，药物可用免疫球蛋白、白蛋白、促红细胞生成素。
MN、Kell等稀有血型不合也可引发溶血，症状较轻但需监测胆红素水平。治疗以光疗为主，必要时输注配型血液，药物可用肝酶诱导剂、益生菌、蒙脱石散。
遗传性球形红细胞增多症等红细胞膜缺陷疾病会导致红细胞易被脾脏破坏，表现为慢性溶血性贫血。需补充叶酸，严重时脾切除，药物可用去铁胺、维生素E、糖皮质激素。
孕期规范产检可早期发现血型不合风险，新生儿出现黄疸需及时监测胆红素，母乳喂养有助于促进胆红素排泄。
