复方桔梗止咳片可能引起胃肠道不适、过敏反应、神经系统症状等副作用，通常症状较轻且可自行缓解，但长期或过量使用可能加重不良反应。该药主要用于外感风邪引起的咳嗽，需严格遵医嘱使用。
复方桔梗止咳片中的桔梗、甘草等成分可能刺激胃肠黏膜，引发恶心、呕吐、腹胀或腹泻等症状。胃肠功能较弱者或空腹服药时更易发生。若出现持续不适，可改为餐后服用或配合护胃药物如铝碳酸镁咀嚼片缓解。服药期间应避免辛辣刺激性食物，减少胃肠负担。
部分患者对药物中的苦杏仁、薄荷脑等成分过敏，表现为皮肤瘙痒、红斑或荨麻疹，严重时可出现喉头水肿、呼吸困难。过敏体质者首次用药需密切观察，出现皮疹应立即停药并就医。既往有中药过敏史者应提前告知医生，必要时进行药物成分筛查。
药物含有的少量罂粟壳提取物可能引起头晕、嗜睡或乏力感，驾驶员及高空作业者需谨慎使用。长期大剂量服用可能导致依赖性，表现为停药后咳嗽反弹。建议连续用药不超过7天，症状未缓解需复诊调整方案，避免自行增加剂量。
少数患者长期服用后可能出现转氨酶轻度升高，与药物中多种成分的肝脏代谢有关。慢性肝病患者需定期监测肝功能，出现食欲减退、黄疸时应及时停药。服药期间须禁酒，避免与对乙酰氨基酚等肝毒性药物联用。
孕妇禁用复方桔梗止咳片，其中罂粟壳成分可能影响胎儿发育。哺乳期妇女服药期间应暂停母乳喂养。儿童需严格按体重调整剂量，3岁以下幼儿不建议使用。老年患者因代谢能力下降，更易发生蓄积性不良反应，需缩短用药周期。
使用复方桔梗止咳片期间应保持充足休息，多饮温水帮助稀释痰液。饮食宜清淡，避免生冷油腻食物加重咳嗽。若咳嗽伴随发热、脓痰或持续超过1周，可能提示细菌感染，需联合抗生素治疗。服药后出现心慌、胸闷等严重反应时，应立即就医并携带药品包装以便快速诊断。日常可通过蜂蜜水、雪梨汤等食疗辅助润肺，但不可替代药物治疗。
