服用恩替卡韦期间发生肝癌可能与药物耐药、乙肝病毒活跃复制、肝硬化进展、合并其他致癌因素有关，需结合病毒学检测和影像学评估明确病因。
1. 病毒耐药长期使用恩替卡韦可能导致乙肝病毒基因突变产生耐药性，病毒载量反弹会加速肝损伤。建议定期检测HBV-DNA，耐药时可更换替诺福韦或丙酚替诺福韦。
2. 治疗时机延误部分患者开始抗病毒治疗时已存在肝硬化，恩替卡韦虽能抑制病毒但无法逆转肝硬化进程。需联合超声弹性成像监测肝脏硬度变化。
3. 合并酒精性肝病饮酒会与乙肝病毒协同损伤肝细胞，即使规范服用恩替卡韦仍可能诱发肝癌。戒酒并补充维生素B族有助于减轻肝损伤。
4. 黄曲霉毒素暴露长期摄入霉变食物中的黄曲霉毒素是明确致癌因素，与乙肝病毒感染产生协同作用。需避免食用霉变花生玉米，定期检测甲胎蛋白。
乙肝患者应每6个月进行肝脏超声和肿瘤标志物筛查，保持优质蛋白饮食，避免熬夜劳累等加重肝损伤的行为。
