类风湿因子阴性可能由检测时机不当、血清稀释度影响、非典型类风湿关节炎、血清阴性关节炎等因素引起，需结合临床表现与其他免疫指标综合评估。
1. 检测时机不当早期类风湿关节炎患者可能出现暂时性阴性结果，建议在疾病活动期重复检测。治疗可选用甲氨蝶呤、来氟米特等改善病情抗风湿药。
2. 血清稀释度影响实验室标准稀释可能漏检低滴度阳性，采用未稀释血清复查可提高检出率。伴随关节肿胀时可使用双氯芬酸钠等非甾体抗炎药缓解症状。
3. 非典型类风湿关节炎部分患者存在抗体分泌缺陷或免疫复合物沉积，需通过抗CCP抗体等补充检测。关节超声检查有助于发现滑膜增生等病变特征。
4. 血清阴性关节炎银屑病关节炎、强直性脊柱炎等疾病也可表现为阴性，需结合影像学检查确诊。生物制剂如肿瘤坏死因子拮抗剂对部分患者有效。
建议定期监测关节症状变化，避免寒冷刺激，适度进行水中运动维持关节活动度，出现持续晨僵或关节畸形应及时风湿免疫科就诊。
